Karya asli Mello and Fire dari Univ. Massachusetts menunjukkan dalam C. elegans, bahwa ekspresi gen dikendalikan oleh gangguan RNA (RNAi). Aplikasi paten awal yang diajukan oleh Univ. dari Massachussetts, dengan Mello dan Fire sebagai penemu, dan mencakup penggunaan RNAi ini, hanya menggunakan dsRNA yang lebih panjang dari 25 bp. Kemudian, pekerjaan yang dilakukan pada mamalia menunjukkan bahwa ds RNA yang panjang mampu mendorong pelepasan IFN dan sitokin pro-inflamasi lainnya, menyebabkan reaksi berbahaya pada hewan yang kami uji. Kita sekarang tahu bahwa dsRNA lama diakui dalam endosom oleh TLR, yang menginduksi respon imun yang tidak diinginkan pada hewan; sebuah situasi yang menciptakan tantangan baru dalam studi RNAi. Selanjutnya peneliti lain, seperti Tuschl et.al. sekarang di Rockefeller Univ, menyadari bahwa fragmen dsRNAi yang lebih pendek 25bp lebih kecil, sementara masih mampu menghambat ekspresi gen yang ditargetkan, gagal menginduksi respon imunitas bawaan. Dengan kata lain, sistem mamalia masih mampu memanfaatkan dsRNA yang dipotong dadu yang diproduksi oleh enzim Dicer, yang biasanya memotong dsRNA yang panjang ke ukuran 21-23 nts dengan 2 pangkalan yang menggantung pada 3 ';ujung setiap untai. Kedua basa yang tergantung pada dsRNA ini menunjukkan bahwa mungkin Dicer memotong dsRNA yang panjang dengan cara yang analog dengan enzim restriksi. DsRNA pendek ini kemudian dapat berinteraksi dengan kompleks RISC, di mana untai pemandu disiapkan dan disiapkan hingga berpasangan dengan mRNA target untuk pembelahannya..
Memahami Short Selling | oleh Wall Street Survivor
Situasi RNAi adalah contoh yang baik dari yang tak terduga dalam sains. Meskipun pada saat penemuan awal, sulit untuk memprediksi bahwa fragmen RNA yang sangat kecil dapat menjadi penting dalam mekanisme yang baru ditemukan, saat ini, bahkan fragmen dsRNA yang lebih pendek, mis. 15-18 bps? sedang diuji. Pengubah generasi ketiga baru ini seperti LNA, UNA dan lain-lain, karena ukurannya memiliki potensi terapeutik yang signifikan.
Ada sejumlah besar penelitian yang sedang berlangsung untuk menjelaskan rincian halus dari mekanisme kontrol gen baru ini, termasuk tetapi tidak terbatas pada studi tentang bagaimana prekursor miRNA diangkut ke kompartemen spesifik sel, karena peristiwa ini dapat memainkan peran penting dalam pemrosesan prekursor oleh Dicer untuk membuat bentuk matang aktif dari dsRNA.